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《化学试剂》青年编委梁文婷等:近红外荧光探针在活性氧检测中的研究进展

2025.0051近红外荧光探针在活性氧检测中的研究进展.pdf

背景介绍


活性氧(ROS)在细胞的生命活动中扮演着重要角色。它不仅参与细胞信号传导、调控细胞生长和分化,还能抵御病原体的侵袭,因此,与衰老、心血管疾病、糖尿病及癌症以及很多的并发症有密切的联系。近年来,荧光成像由于其众多优点,在监测细胞内ROS水平变化的研究方面得到了广泛应用。近红外(NIR)发射或激发技术凭借其强的组织穿透性、高分辨率、优越的光稳定性等优势,逐渐成为荧光成像ROS的首选技术。目前,尽管众多研究者致力于近红外ROS荧光探针的开发工作,但相关研究的系统性综述仍较为缺乏。



文章亮点

1. 文章系统梳理了近5年来基于不同识别机制的近红外ROS响应型荧光探针的研究进展,重点对每一类探针的检测机制进行了综述;

2. 同时对其生物应用进行了简要说明,为开发具有更高选择性、更低毒性、更好生物相容性的新型NIR探针,满足基础研究和临床应用的多样化需求提供帮助;

3. 特别提出了以DeepSeek为代表的先进人工智能技术与科研相结合来进行优化分子设计和性能预测,以期提升NIR荧光探针开发效率,为ROS的高效检测、精准调控及疾病诊疗开辟新途径。


内容介绍


1  H2O2检测探针

过氧化氢H2O2作为生物体内含量最高的活性氧ROS之一,是一种关键的信号转导分子,主要产生于细胞线粒体的有氧呼吸电子传递链。适量的H2O2对维持生物体正常的生理过程至关重要。然而,细胞内H2O2的过量积累会引发氧化应激,导致代谢紊乱,进而导致多种疾病的发生。因此,开发能够实时、准确地检测线粒体内H2O2含量变化的新技术,对于疾病的早期诊断、预防和治疗具有重要的临床应用价值。
由于芳香族硼酸盐容易被引入荧光团中,因此Chen[28]使用芳香族硼酸盐作为H2O2的识别碱基来构建荧光探针,基于乙酰基上亲核加成H2O2的反应,开发了一种可用于过氧化氢分子内快速识别的高效的H2O2探针BHA-B,其结构式及其检测原理如图2所示。

2  HClO 检测探针

HClO(次氯酸)ClO次氯酸盐)是生物体内重要的ROS,作为一种强氧化剂,在免疫防御、细胞信号传导和抗病毒等多种生理过程中发挥关键作用。然而,当他们的水平超过正常范围时,会产生严重的氧化应激,导致组织和细胞的损伤,导致免疫系统紊乱,甚至引发疾病。因此,检测人体内的HClOClO含量对于疾病的早期诊断、治疗监测和预防具有重要意义。次氯酸荧光探针主要是将次氯酸识别基团连接到不同的荧光团上,结合不同的反应机制,从而释放荧光信号[29]HClOClO的检测机制主要依赖于荧光探针的设计和特定化学反应的触发。这些探针通过分子结构的变化(如环化、开环、氧化还原反应等)实现对目标物种的高选择性和灵敏度检测,并广泛应用于生物医学、环境监测和工业领域,本文只列举部分类型的NIR荧光探针加以介绍。

       Li[30]基于由吸电子和给电子基团组成的HDCX-OH作为荧光团,设计了一种具有近红外荧光检测能力的近红外探针HDCX-HClO,荧光团及探针结构如图3所示。

3 O2探针

超氧阴离子O2作为ROS家族中的关键成员,在维持细胞代谢和应对环境压力中发挥重要作用,但其过量积累则可能导致严重的生物分子损伤和多种疾病的发生。例如,由O2自由基引发的氧化应激和线粒体功能障碍会导致癫痫发作引起的脑损伤。因此,实时、在线地对细胞内的O2进行原位可视化成像检测具有重要的科学意义,还为开发针对氧化应激相关疾病的诊断和治疗策略提供重要依据[34]

4  1O2探针

单线态氧1O2具有高反应性和短寿命的特点,是一种性质极其活泼的ROS 之一,在细胞信号传导、基因表达调控、细胞分裂、癌症的光动力治疗等方面发挥着重要作用。但由于1O的高反应性与短寿命,实时定量地检测线粒体内的1O2生成具有极大的挑战性,因此,开发一种实时、定量检测线粒体内的1O的探针对于在分子水平上理解其在生理和病理过程中的作用至关重要,从而为疾病治疗提供新思路和方法。

Tang [38]巧妙地设计和构建了一种基于聚集诱导发射(AIE)活性荧光团的简单、高效的一体式光热效应传感器(One-for-All-One-One-All-One-to-All),如图9所示。

5  NO探针

NO 是自由基性质的气体分子,作为细胞中重要的信使分子和效应分子,在人体生理和病理过程中也起着重要作用,与心脑血管、基体炎症、糖尿病、肿瘤、肥胖等多种疾病密切相关。因此,对生物体内NO 的检测具有重要的生物学意义。

6  ONOO探针

过氧亚硝酸盐ONOO是由一氧化氮•NO和超氧阴离子O2之间的扩散控制反应产生的一种反应性化合物。硝酸盐的高活性异构体,其特殊的结构赋予了它很强的氧化能力,能够氧化蛋白质、脂质和核酸。体内过氧亚硝酸盐反应的产物3-硝基酪氨酸具有很强的氧化能力。目前的观点是认为,过氧亚硝酸盐是一种关键的动脉粥样硬化前氧化剂,可以改变斑块中的脂质和蛋白质,促进其进展。除了动脉粥样硬化,研究还表明,过氧亚硝酸盐与其他主要疾病(如再灌注损伤和癌症)存在不良关系。因此开发专一性检测ONOO的荧光探针对心脑血管等疾病的诊断具有重大意义。

7  结论与展望

   本文以过氧化氢H2O2、超氧阴离子O2单线态氧1O2)、次氯酸HClO)、一氧化氮NO和过氧亚硝基阴离子ONOO6ROS检测探针为基本分类,系统梳理了近5年来基于不同识别机制的近红外ROS响应型荧光探针的研究进展,重点对每一类荧光探针的检测机制进行了综述,旨在为开发具有更高选择性、更低毒性、更好生物相容性的新型近红外荧光探针,满足基础研究和临床应用的多样化需求提供帮助。


青年编委介绍

梁文婷个人简介

教授,博士生导师,山西大学环境科学研究所。2012毕业于日本大阪大学。研究兴趣主要围绕超分子有机-无机杂化纳米材料的合成及其在生物、环境等领域的应用研究。主持国家自然科学基金面上项、中央引导地方项目、青年项目、省级科研项目等多项;在JACSACJMCCCC等杂志上发表SCI论文100余篇,获批国家发明专利、国家实用新型专利30余项。

主要研究方向

超分子有机-无机杂化纳米材料的合成及其在生物、环境等领域的应用

近五年代表作

1. Chaochao Wen, Yu Huang, Wenjia Zhang, Jiping Tian, Chuan Dong, Cheng Yang*, Wenting Liang*, Efficient and convenient purification strategy using maltodextrin-based nanosponges for rapid removal of cationic dyes, Separation and Purification Technology, 2025, 362, 131702.

2. Yu Huang, Yaru Li *, Dongsheng Zhang, Yuanqiang Mai, Flemming Besenbacher, Chuan Dong, Federico Rosei, Yong Yang, Yongwang Li, Hans Niemantsverdriet, Wenting Liang*, Ren Su*, Light-Switchable N-Alkylation Using Amine-Functionalized MOF, Applied Catalysis B: Environment and Energy, 2024, 350, 123924.

3. Kai Zhang, Xiaoyuan Zhang, Yanqin Rong, Qingfang Niu, Pengyue Jin, Xuewen Ma, Cheng Yang and Wenting Liang*. Supramolecular recognition enhanced electrochemical sensing: β-cyclodextrin and Pd nanoparticles co-decorated 3D reduced graphene oxide nanocomposites modified glassy carbon electrode for quantification of ractopamine. Anal. Methods, 2023, 15, 3642–3649.

4.梁文婷,张成玲,戎艳琴,马学文,芦冬涛,董川,双少敏,一种3D-rGO/Fe3O4-AuNPs/HP-β-CD复合材料的制备方法和应用,2021.07.02,中国ZL 201910323637.7.

5. 智晋峰,郝玺龙,白雅蓉,梁文婷,基于Pt-PDDA/还原石墨烯纳米电极材料的构建及电化学检测4-氨基苯酚,化学试剂,20244604,108-113.
6. 张奥金,弓韬,于保锋,文朝朝,梁文婷.近红外荧光探针在活性氧检测中的研究进展,化学试剂,20254706,12-20.