返回
顶部
【热点文章】荧光探针用于活性氧检测的研究进展

2024.0473荧光探针用于活性氧检测的研究进展.pdf



背景介绍


活性氧(ROS)是细胞内生成的氧化活性化学物质,包括过氧化氢、次氯酸和过氧亚硝酸盐等。在正常生理条件下,ROS参与细胞信号传导等重要生理过程。然而,当ROS生成过量或机体清除能力不足时,会引发氧化应激,导致细胞损伤,并与多种疾病的发生发展密切相关。荧光探针技术凭借其高灵敏度、选择性好、操作简便等优势,成为检测ROS的理想工具。结合荧光显微成像技术,ROS荧光探针能够实现对细胞、组织和生物体内ROS的可视化检测,为生物医学研究提供了重要手段。





文章亮点

1.全面综述ROS(包括过氧化氢、次氯酸和过氧亚硝酸盐)荧光探针的研究进展,涵盖了探针的设计、合成及其在生物医学领域的应用

2.按照荧光基团对荧光探针进行了系统分类,同时反应机制图与生物成像图相结合,直观展示了探针在细胞、组织和活体中的实际应用效果

3.不仅指出探针对特定的ROS具有高灵敏度和选择性等特点,还强调了对ROS的可视化检测,为疾病早期诊断和治疗提供了关键依据


内容介绍

1  H2O2荧光探针

1.1  基于硼酸酯的H2O2荧光探针

Liu[23]开发了一种新型荧光探针(Mito-FBN),用于检测癌细胞线粒体中的内源性 H2O2(图2)。该探针同时利用硼酸盐驱动的内酰胺形成和可消除的猝灭部分来降低背景荧光,最终实现 超过50 倍的荧光开启,从而实现了对肿瘤细胞线粒体中内源性H2O2的高灵敏度检测。

1.2  基于α-酮酰胺的H2O2荧光探针

罗丹明染料表现出优异的光学性能,例如对光照射具有良好的稳定性,高荧光量子产率。然而,罗丹明及其衍生物的荧光发射波长大多<600 nm,其斯托克斯位移一般<50 nm,这可能会在荧光检测中引起严重的背景干扰问题。
1.3  基于乙酰基的H2O2荧光探针

2023年,Li[33]利用一种易于合成的二氰基异佛尔酮衍生物作为NIR荧光团,以独特的乙酰基作为H2O2识别基团,研制出一种用于检测H2O2的近红外荧光探针(YQ-2)(图12)。

2  HClO荧光探针

2.1  基于酰胺基HClO荧光探针
众所周知,吩噻嗪具有与亚甲蓝相似的光物理特性,最大荧光发射发生在近红外区域。两种基于吩噻嗪的荧光探针BC-2BC-3[39]可用于精确的体外和体内检测HClO。其反应机理为,酰胺上的酰胺羰基受到HClO的攻击,这导致酰胺断裂并释放还原的吩噻嗪,从而产生荧光(图14)。

2.2  基于硫代氨基甲酸酯的HClO荧光探针

为了追踪活细胞内的HClO水平,Zeng[41]设计了一种ICT的小分子荧光探针HTCP-NTC(图16)。该探针将富含氰基的杂环化合物羟基三氰基吡咯(HTCP)作为电子受体,选择苯酚作为电子供体,以苯酚羟基位置修饰的二甲基硫代氨基甲酸酯作为HClO的特异性响应位点。

2.3  基于硫代吗啉的HClO荧光探针

2021年,Świerczyńska[45]合成了一种新型荧光探针NBD-TM(图19),该探针由7-硝基苯并-2-氧杂-1,3-二唑(NBD)荧光团和硫代吗啉(TM)部分组成,用于选择性检测HClOTM部分通过PET效应有效猝灭NBD荧光团的发射,在与HClO反应后,TM被氧化为亚砜NBD-TSO并发出绿色荧光。

3  ONOO荧光探针

3.1  基于硼酸酯的ONOO-荧光探针

2019年,Li[59]开发了一种ONOO-可激活的第二近红外窗口(NIR-II)分子探针,用于药物诱导的肝毒性监测,该探针基于NIR-II荧光开启苯并硫代吡喃菁骨架和苯基硼酸酯的融合(图22)。

3.2  基于靛蓝的ONOO-荧光探针

DHQ-Rd-PN 是一种可激活的双光子近红外TP-NIR)荧光探针,可用于实体瘤中 ONOO- 的体内成像(图26[63]

3.3  基于酰肼ONOO-荧光探针

Feng[65]设计了一种基于香豆素-半罗丹明杂化结构的双通道近红外荧光探针CS-ONOO(图28),用于检测过ONOO。该探针结合了半罗丹明和香豆素荧光团的特点,在近红外区域(700 nm和可见光区域(515 nm)具有双发射波长。

4  总结与展望

本文概述了用于监测ROS的小分子荧光探针的最新发展。除了探索它们的应用外,还专注于这些荧光探针的设计、合成和特性。很明显,ROS 荧光探针开发取得的进步有助于揭示ROS 在生物体中发挥的重要作用。目前对ROS 在各种生理和病理逻辑生命系统中的详细功能的理解仍处于早期阶段,还有更多有待探索。尽管使用有机荧光探针研究生物 ROS 取得了显着进展,但ROS 的多种功能在很大程度上仍未被探索。未来,将进行进一步的研究和创新,以创造具有更高响应灵敏度、快速反应速率或器官兼容性更好的新一代 ROS 荧光探针,为ROS 相关研究提供更有效的技术工具,加速药物筛选、疾病诊断和癌症治疗的实际应用,从而为生物医学领域做出重大贡献。