引言：以色列当地时间2023年2月7日，被誉为“诺奖风向标”的沃尔夫奖（the Wolf Prize）再度揭晓。

其中化学领域的奖项分别颁发给芝加哥大学何川（Chuan He）教授，日本东京大学Hiroaki Suga教授，以及美国斯克里普斯研究所Jeffery W. Kelly教授，以表彰他们揭示RNA和蛋白质的功能和病理性功能障碍，并创造了以新的方式利用这些生物聚合物的能力来改善人类疾病的策略。

2023年沃尔夫化学奖得主

【何川教授发现了可逆的RNA甲基化修饰，从而在RNA修饰调控基因表达方面取得了概念上的突破。】

沃尔夫基金会官网消息称，何川教授是研究RNA转录后修饰及其在细胞生命过程中的作用，以及它们对哺乳动物发育和人类疾病广泛影响的世界级专家。他的研究横跨化学生物学、核酸化学、生物学、表观遗传学和生物无机化学等广泛领域。其研究成果解释了RNA甲基化是如何通过表征阅读蛋白来发挥作用的。这一过程在许多类型的癌症，包括子宫内膜癌、急性骨髓性白血病和胶质母细胞瘤中发挥关键作用。他的工作是开发靶向RNA甲基化效应物以治疗人类疾病比如癌症的潜在疗法的基础。

超过150种结构不同的转录后化学修饰会发生在细胞RNA分子的数千个位点上。其中一些修饰是动态的，可能具有类似于蛋白质修饰和DNA修饰一样关键的调控功能。因此，了解RNA动态修饰的范围和机制是生物学和医学的一个新兴研究前沿。

何川教授是第一个支持“RNA修饰是可逆的，并能控制基因的表达”观点的人。他的实验室发现了第一个RNA去甲基化酶，这种酶可以去除真核生物中最普遍的mRNA修饰——N6-甲基腺苷——中的甲基。他发现了可逆的RNA甲基化修饰，从而在RNA修饰调控基因表达方面取得了概念上的突破。

该奖项授予何川教授，以表彰他发现可逆的RNA甲基化修饰及其在基因表达调控中的作用。

【凯利实验室在分子水平上揭示了蛋白质稳态（proteostasis）的基本特征，并基于这些基本见解，开发了药物。这种方法可能适用于其他蛋白质稳态相关的疾病。】

凯利教授的研究重点是探究蛋白质的折叠、误折叠和聚集，并使用化学和生物方法开发新的治疗策略，以对抗由蛋白质误折叠和聚集引起的疾病。他发现了影响心脏和神经系统的淀粉样疾病中的蛋白质聚集机制，从而为防治神经退行性疾病做出了重大贡献。他展示了转甲状腺素蛋白（transthyretin）解折叠、聚集成团，并杀死细胞、组织，最终杀死患者的机制。他开发了一种分子方法来稳定这种蛋白质。

凯利成功研发出第一个被监管机构批准的药物——tafamidis vyndaqel。这种开创性的药物已上市销售，它可以大大减缓了一种神经退行性疾病——家族性淀粉样多发性神经病以及导致心力衰竭的疾病——家族性和散发性TTR心肌病疾病的发展。

该奖项授予杰弗里·W·凯利教授, 以表彰他开发出改善病理性蛋白质聚集的临床策略。

【菅裕明（Hiroaki Suga）发明的这种催化剂超越了自然机制，极大地扩展了可与核糖体结合的氨基酸的范围。】

菅裕明教授的研究兴趣包括生物有机化学、化学生物学，以及与RNA、翻译和肽相关的生物技术。作为一名年轻的研究人员，他在使用基于RNA的酶或核酶，将非天然氨基酸纳入tRNA方面取得了重大进展。这项被称为 "Flexizyme "（灵活的酶）的技术极大地扩展了重新规划遗传密码的潜力。通过体外翻译体系，他可以加入各种非自然氨基酸，产生大环肽分子。菅裕明教授利用寡核苷酸展示和定向进化创建了RaPID系统，这是一个生产和选择数十亿大环肽来作为目标蛋白的高亲和力结合物的平台。

该奖项授予菅裕明教授，以表彰他开发出基于RNA的催化剂，这彻底革新了对生物活性肽的开发。

小贴士：

沃尔夫奖（the Wolf Prize）被誉为“诺奖风向标”，该奖项每年颁发一次。已有大约三分之一的沃尔夫奖得主随后荣获了诺贝尔奖。

沃尔夫化学奖是沃尔夫奖下设的奖项之一，由沃尔夫基金会颁发，每年评选一次。该奖项的目的是为了表彰除诺贝尔化学奖获得者以外，对于化学领域有重大贡献的科学家。它是化学领域最具影响力的奖项之一。

（来源：澎湃新闻，360百科）