背景介绍
新精神活性物质（NPS）是指未被国际禁毒公约列管、具有滥用潜力并可对公共健康构成严重威胁的一类物质。截至2022年10月，全球已有137个国家和地区报告出现1150多种NPS。该类物质常通过结构修饰规避法律监管，在生物体液、污水及毛发等复杂基质中以痕量形式存在，并广泛代谢为结合态产物，结合前处理与高效可靠的分析方法能够提高NPS检测效率。本文综述了复杂基质中NPS的前处理技术与分析检测方法的研究进展，旨在为NPS的精准识别与快速响应提供参考。
文章亮点
1. 梳理了固相萃取、QuEChERS、微萃取等前处理技术的进展，介绍了在线固相萃取与磁性固相萃取等自动化、绿色化新技术，提升了复杂基质中痕量NPS的富集效率；
2. 评述了液相色谱-高分辨质谱在未知NPS识别中的核心优势，实现了从“被动检测”到“主动发现”的范式转变；
3. 展望了智能化数据处理、便携式检测设备及高通量自动化分析的发展方向，实现NPS的早期预警与现场快速筛查。
内容介绍
1 NPS前处理技术的研究进展
Chen等[8]探讨了在线固相萃取技术的进展，如图1所示，离线固相萃取操作繁琐，耗时且样品需求量大，而在线固相萃取则将样品富集与净化一体化，通过阀切换技术，在封闭系统中自动完成样品的加载、吸附、冲洗、洗脱，洗脱后的目标物直接进入液相色谱-质谱进行分离与检测，极大提升了检测通量与连续性，为蕴含大量干扰物与结合态代谢物的生物样本的高效分析提供方法。
1.1 固相萃取法
SPE是复杂基质中NPS富集分析的常用技术，核心价值在于其选择性和净化能力，核心优势为“活化-上样-淋洗-洗脱”步骤，像一个多级过滤系统，去除生物基质中的蛋白质、脂质、盐类和其他内源性干扰物，还能够将大体积样品中的痕量NPS浓缩到小体积的洗脱液中，实现几百至上千倍的富集。
基于这些局限性，枪头式固相微萃取和磁性分散固相萃取代表了SPE技术的进步，枪头式分散固相微萃取技术集成C18吸附树脂，使二苯基乙基哌啶类更快速的相分离并减少溶剂用量[11] 。新型功能材料可以提高SPE技术的竞争力，如图2所示。
1.2 QuEChERS法
NPS种类繁多、结构多样，QuEChERS将萃取与净化步骤合二为一，通过振荡离心和分散固相萃取快速完成样品前处理，同时高效提取不同极性的多种NPS。在生物样品等复杂样品基质中，QuEChERS中的分散固相萃取净化步骤能特异性吸附磷脂、有机酸、糖类等基质干扰物，显著降低基质效应，为后续高灵敏度LC-MS/MS分析提供了“洁净”的样品，确保检测结果准确可靠。
2 NPS分析检测技术研究进展及应用
2.1 LC-MS/MS
NPS在生物体液或环境样本中通常以10-12~10-9 g/L的痕量水平存在。液相色谱串联质谱法（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry，LC-MS/MS）具备极高的灵敏度，对微量摄入或高度稀释的样本，也能实现精准的定性与定量。
2.2 HRMS
常规LC-MS/MS多采用“靶向分析”，只能检测已知并预先列入清单的化合物，对于层出不穷、结构未知的新型NPS，则存在局限性。
2.3 GC-MS/MS
GC及其联用技术被广泛应用于沸点较低、挥发性好、热稳定性物质的定性与定量检测，基于气相色谱与质谱联用技术（Gas Chromatography-Mass Spectrometry，GC-MS）的高灵敏度检测体系实现了NPS的精准检测，检测限与定量限可达ng/mL级，广泛用于色胺类、卡西酮类、合成大麻素、芬太尼类等药物定性、定量分析[45-47]。
3 结论与展望
在线富集-高分辨联用方案已能在污水、血液等基质中对潜在NPS进行检测，实现此类物质的早期监测与预警。若将现有污水监测或快递抽检流程衔接，就能把新物质出现信息提前纳入例行通报，减少“事后追溯”工作量。目前仍需解决以下问题，如基质抑制导致信号波动、新结构缺少参考谱图、设备采购与维护成本偏高等。发展兼具广谱性与高选择性的微萃取材料，以简化前处理步骤，降低对高分辨率质谱仪的依赖；同时加快谱库更新速度，缩短新型结构类似物的谱图入库周期。把富集-检测环节嵌入既有采样网络，NPS筛查作为日常监测任务，有利于持续推动简便高效的前处理方法与智能检测技术的深度融合。除此之外，检测流程的智能化与绿色化升级，便携式设备集成应用都将增强新型NPS的识别与监管能力。
通讯作者介绍
贺锦灿
个人简介
博士，副教授，硕士生导师。参与国家自然科学基金、省部级项目等10项；以通讯作者在《Food control》《Analytical and Bioanalytical Chemistry》等国内外重要期刊发表学术论文10余篇；发表代表性10授权专利或成果转化。长期从事卫生检验与检疫、快检试纸条研制领域的教学与科研工作，主讲《高等仪器分析》《分析化学》等研究生/本科生课程；注重理论与实践结合。
主要研究方向
卫生检验与检疫、微生物检验、快检试纸条研制、表面增强拉曼光谱分析、纳米生物分析
近五年代表作
1. Zhou Siwei#, Qiu Peipe#, Feng Ruihua, Zhang Junhe, Su Zhengquan*, Bai Yan*, HeJincan*. Talanta, 2025, 287:127633.
2. Deng Zhichen, Zhong Zihui, Li Li, Su Zhengquan, Bai Yan*, He Jincan*. Journal of Food Composition and Analysis, 2024, 131: 106213.
3. Yuan Ping, Deng Zhichen, Qiu Peipei, Yin Zhina, Bai Yan*, Su Zhengquan*, JincanHe*. Food Control, 2023, 144, 109357.
4. Deng Zhichen, Zhang Jiahua, Su Zhengquan, Bai Yan*, Jincan He*. Microchemical Journal, 2023, 185, 108280.
5. Qiu Peipei, Yuan Ping, Deng Zhichen, Su Zhengquan, Bai Yan*, He Jincan*.Microchimica Acta, 2021, 188:322.
程良红
个人简介
从事司法鉴定工作20年，擅长毒品鉴定、毒物筛查鉴定、交通事故中的DNA个体识别鉴定等。主持省级科研项目1项、市厅级科研项目3项、获广东省科技进步成果奖三等奖1次、深圳市科技进步成果奖一等奖2次。在《Tissue Antigens》、《中华检验医学杂志》、《中华医学遗传学》、《第一军医大学学报》、《中国法医学杂志》、《法医学杂志》等发表论文20余篇。
主要研究方向
法医物证/法医毒物
近五年代表作
[1] 6965名汉族骨髓供者HLA多态性分析.中华血液学杂志,2004(08)116
[2] 中华骨髓库造血干细胞捐献志愿者HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1高分辨等位基因频率分析. 中国输血杂志,2009(04)33
[3] 中国南北汉族人群HLA-A*02等位基因的分布差异. 第一军医大学学报,2005(03)30
[4] 13个STR基因座在亲子鉴定案例中的基因突变观察.中国法医学杂志,2003(03)25
[5]中国南方汉族人群HLA-A、B、DRB1基因的序列分析和单体型分布中国输血杂志,2009(11)
