【试剂前沿】姜雪峰副主编最新成果：生物碱链接调控仿生双全合成
二聚二酮哌嗪吲哚生物碱，是一类常见的吲哚类天然产物。不仅能通过在二酮哌嗪骨架上组装不同氨基酸扩展分子三维结构多样性，还可凭借多环骨架赋予该类化合物广谱且强效的生物活性，其中包括抗菌、抗病毒、抗肿瘤等。因此，备受药物化学家关注。
最近，华东师范大学姜雪峰/白磊阳团队，应用组内开发的“隐藏式”碘介导氧化偶联反应选择性构建C3−N1'/C5'键，实现3个C3连接二酮哌嗪生物碱发散性全合成和大量类似骨架化合物库构建，包括(+)-tetratryptomycin B、(+)-pestalazine B和(+)-iso-naseseazine B。此偶联反应，通过调控苯胺衍生物的电子和空间位阻效应，来控制反应的化学选择性和区域选择性，并通过预先形成的烯胺-苯胺偶联物立体化学特征，来控制反应的endo选择性。相关研究成果于近期在线发表在《德国应用化学》杂志上。
图片导读：
图1 C3-N1'与C3-C5' “分叉式”立体选择性调控链接
图2 逆合成分析
表1 C3−N1'/C3−C5'调控链接
该研究通过苯胺衍生物的电子效应与空间位阻特性，成功实现了C3−N1'与C3−C5'两类链接形式的可控发散性构建，因此高效调控完成(+)-Tetratryptomycin B（1）、(+)-Pestalazine B及(+)-iso-Naseseazine B（3）的全合成。同时，该策略可模块化组装不同氨基酸快速构建二酮哌嗪吲哚类生物碱库，为生物活性分子筛选和药物发现提供了高效平台。
姜雪峰，华东师范大学二级教授，中国化学会会士，英国皇家化学会会士，上海市政协委员（十三届、十四届），上海市青联副主席，上海市青科协副主席。国家杰青、国家优青、国家万人，教育部青年长江学者、新世纪优秀人才、霍英东基金，上海市领军人才、优秀学术带头人、东方学者及优秀跟踪、五四青年奖章、青年岗位能手。
课题组链接：https://faculty.ecnu.edu.cn/_s34/jxf/main.psp
