【试剂前沿】中国科大黄汉民团队Angew：手性亚膦酰胺配体的新应用

发布时间： 2025-12-09 10:48

摘要:

含螺环（如哌啶、吡咯烷）结构的角型多环胺类化合物广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和药物分子中，也是不对称催化领域中手性配体的核心骨架，但这类多手性中心螺环骨架的高效不对称合成一直是有机合成领域的难点，传统方法依赖功能化线性前体的分子内缩合，前体制备难度大且立体选择性难以控制。

近日，中国科学技术大学黄汉民团队使用手性亚膦酰胺配体，以氨基烷基环钯配合物为关键中间体，开发了钯催化的螺氨基烷基化/烯丙基取代串联反应，首次实现了多官能团化的角型四环和五环胺类化合物的高非对映选择性和对映选择性合成，并验证了该方法在新型手性膦配体合成中的应用价值。

图片导读：

背景介绍及条件筛选

底物拓展

可能反应机理

该工作亮点：

1）该方法条件温和、便捷，高效实现了手性四环和五环螺胺结构的一步构建。包含不同环系、杂原子及不同取代基的底物范围，该方法均表现出优异的立体选择性（收率最高92%，ee最高99%）。

2）以胺基烷基环钯配合物为关键导向中间体，通过动态动力学拆分实现优势构型的中间体选择性生成，结合分子内二烯迁移插入与烯丙基化还原消除路径，在克服螺环化空间位阻的同时，精准控制立体选择性（高非对映选择性与高对映选择性），再生 Pd(0) 完成催化循环。

3）该方法的合成多样性还通过高效构建手性膦配体得以进一步体现，展示了其在简洁构筑多用途手性配体方面的强大应用潜力。

文章信息：

Highly Diastereo- and Enantioselective Pd-Catalyzed Spiroaminoalkylation: One-Step Construction of Multifunctional Angular Polycyclic Amines

^{Min Yu, Yangkun Zhou, Hanmin Huang*}

^{Angew. Chem. Int. Ed.}^{2025, DOI: 10.1002/anie.202522191}

来源：化学深耕堂

摘编：刘文燕