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《化学试剂》青年编委董林毅等:用于识别抗肿瘤新药A166的化学功能材料的开发


背景介绍



印迹材料是一类具有高度特异性识别能力的人工合成材料,物理化学稳定性好,耐高温、酸碱和有机溶剂,制备成本低,可重复使用。分析检测、医疗健康和环境保护方面应用广泛A166是一种靶向治疗HER2阳性肿瘤的药物,实现对药物的在体内的浓度监测可以帮助医生在疗效与安全性之间找到最佳平衡点。现有的质谱、高效液相色谱等方法具有成本高,操作繁琐的缺点,所以提升监测的便利性,降低成本至关重要。通过特异性捕获A166的印迹材料的制备,可以帮助我们实现用药后A166浓度的监测,对临床用药具有重要意义。










文章亮点

1. 报道了一种靶向A166进行捕获的印迹材料制备方法,通过特异性捕获A166的印迹磁球的制备,实现对药物的浓度监测;

2. 印迹材料制备的方法,保证捕获监测准确性的同时,也具有低成本、高效的优点;

3. 血药浓度监测提供了一种新的思路,也为临床合理用药提供了指导



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内容介绍

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1 实验部分


1.1  主要仪器与试剂

1.2  实验方法

2表征分析

2.1 MIP-A166的表征

2.1.1 形貌分析

  通过不同的方法对材料进行表征,根据图1可知,MIP-A166显示为明显球体,可以直观地看到磁球制备成功。

2.1.2电位变化

  表面电荷的变化也可以表明MIP-A166印迹磁球的成功制备,如图2所示。

2.1.3  傅里叶红外光谱(FT-IR

  通过傅里叶变换红外光谱进一步证明了MIP-A166的成功制备,图3曲线1MIP-A166的红外光谱图。

2.1.4  磁化曲线图

  为了验证所制备印迹磁球的磁性,采用振动样品磁强计对MIP-A166进行了分析,由4中的磁化曲线可知,材料的饱和磁化值为7.71 emu/g,这说明制备的磁球材料在经过一系列的基团连接修饰后,依旧保持较好的磁性。

2.1.5  X-射线光电子能谱分析(XPS

  通过X-射线光电子能谱对印迹材料MIP-A166进行分析,结果为图5所示。
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2.2  HR6GGO的表征

2.2.1  形貌分析

  TEM成像如图6显示,制备的HR6GGO以薄片形式分散。

3 结果与讨论

3.1  MIP-A166结合HR6GGO

  基于MIP-A166策略的A166检测包含3个步骤:捕获、标记与信号输出。

3.2夹心策略用于定量检测A166

  为了证实ADC新药A166定量检测的可行性,采用夹心策略检测不同浓度的药物溶液,结果如图9a所示。

3.3  夹心策略特异性的考察

  为评估该策略靶向A166的特异性,采用夹心策略检测A166及其干扰物。配制成相同浓度与MIP-A166进行反应,然后加入HR6GGO进行标记,反应后加入甲醇释放出荧光信号,测荧光强度,结果如图10所示。

4结论     

综上所述,本研究创新性地提出了一种结合MIP-A166HR6GGO技术的夹心策略,用于A166的超灵敏特异性检测。该策略中,MIP-A166基于硼酸亲和分子印迹识别原理,对A166药物具有特异性选择能力;而经修饰的氧化石墨烯材料,可选择性识别A166。这种双硼酸亲和识别系统的协同作用,使该策略展现出卓越的特异性。此外,HR6GGO表面负载的罗丹明6G荧光分子,其释放可显著放大输出信号,从而赋予该策略超灵敏的特性。该夹心策略在临床血药监测以及指导给药方面,具有成为重要工具的潜力。



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青年编委介绍

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董林毅



个人简介

董林毅,博士,教授,天津医科大学药学院副院长。近五年在Biosensors and BioelectronicsTalanta等中科院一区论文20余篇,授权发明专利6项,主持完成国家自然基金、教育部产学合作育人等项目5项,参与编写全国职教药学本科教学质量标准、《药物分析》等十四五规划教材。指导学生获得国家级学术竞赛二等奖2项及国家级技能大赛特等奖1项。

主要研究方向

体内药物分析与中药分析,基于新型分离分析功能材料用于生物分离、疾病标志物分析、临床样品分析检测等领域研究

近五年代表作

[1] Zhao YQ, Li ZP, Dong SC, Wang H, Zhao YM, Dong LY*, Zhao ZY*, Wang XH*. Preparation of micron-sized benzamidine-modified magnetic agarose beads for trypsin purification from fish viscera. Talanta. 2024 Dec 1;280:126745. doi: 10.1016/j.talanta.2024.126745. Epub 2024 Aug 22. PMID: 39180874.

[2] Shi YJ, Che YN, Zhao YM, Ran RX, Zhao YQ, Yu SS, Chen MY, Dong LY*, Zhao ZY*, Wang XH*. High-efficient separation of deoxyribonucleic acid from pathogenic bacteria by hedgehog-inspired magnetic nanoparticles microextraction. J Chromatogr A. 2024 Jun 7;1724:464923. doi: 10.1016/j.chroma.2024.464923. Epub 2024 Apr 21. PMID: 38653039.

[3] Wang XY, Ji RY, Lang WW, Qin KX, Bai FY, Xi HY, Zheng Y, Xia BX, Dong LY*,Wang XH*. Integrating PEGylated peptide-oriented bacteria-imprinted matrix and PdPt bimetallic-doped imidazolium zeolite framework-8 for sensitive detection of Escherichia coli with smart phone read outsystem.SensorsandActuators:B.Chemical.2024.411.135749.

[4] Yang YS, Yu SS, Chen MY, Zuo D, Luo Y, Qiang T, Ma H, Yang XF, Ma YB, Wang XH*, Zhao ZY*, Dong LY*. Functionalized pyrite nanozyme probe and imprinted polymer modified with hydrophilic layer for rapid colorimetric analysis of glycoprotein in serum. Talanta. 2023 Aug 15;261:124665. doi: 10.1016/j.talanta.2023.124665.

[5]Sun Y, Luo Y, Sun L, Wang XR, Chen LW, Zhang N, Wang Y, Dong LY*, Guo H*, Wang XH*. Improving performance of cell imprinted PDMS by integrating boronate affinity and local post-imprinting modification for selective capture of circulating tumor cells from cancer patients. Biosens Bioelectron. 2023 Mar 1;223:115023. 

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