【试剂前沿】复旦大学张俊良/北京大学深圳研究生院吴云东院士团队：Sadphos（赛德福仕）之PC-Phos配体的新应用

PC-Phos是张俊良课题组基于宽螯合角度的经典非手性双膦配体Xantphos，设计合成的首类优势配体骨架衍生的Sadphos（赛德福仕）家族成员。自2017年首次报道以来，作为基于氧杂蒽骨架最成功的手性配体，PC-Phos已在不对称Pictet–Spengler环化、C–S/C–P偶联、Suzuki偶联、动力学拆分的去芳构化、钯杂烯丙基环加成和串联Heck/Tsuji−Trost等反应中表现出优异的催化活性、化学选择性和立体选择性控制能力。

手性三芳基甲烷因独特三维结构在生物医学和材料科学领域具有重要应用，但其对映选择性合成现有策略存在局限，传统方法依赖区分空间或电子偏向的芳环实现高对映选择性，难以合成对位取代或未取代杂芳烃类衍生物，且多依赖导向基团，通用催化方法亟待开发。近日，复旦大学张俊良/北京大学深圳研究生院吴云东团队使用PC-Phos作为手性配体，以腙、芳基卤化物和芳基硼酸盐为底物，通过钯催化的一锅级联偶联同时形成两个C-C键，高效合成手性三芳基甲烷。该方法兼容多种官能团，可便捷获取两种对映体，还能应用于克级规模制备及生物活性化合物合成。吴云东院士团队对该反应开展了详细DFT计算揭示了Pd/SadPhos催化机理。以Pd(0)物种为循环起点，配体与Pd的Pd…H抓氢键稳定中间体，三组分路径因能垒更低成为优势路径。计算明确转金属步骤（能垒 26.1 kcal/mol）为速率决定步，卡宾化步骤决定对映选择性，高e.e.值（92%）源于过渡态位阻差异及配体自适应配位模式。