引用本文:杜鹏飞，盛韵脂，王君涛，等.女贞子活性成分代谢特征及药理作用研究进展[J]. 化学试剂，2024，46（9）:117-125.
DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2024.0110.
女贞子（Fructus Ligustri Lucidi）为中国传统中药材之一，源自木犀科（Oleaceae）女贞属植物女贞（Ligustrum lucidum Ait），最早被记载于《神农百草经》，其中说明了女贞子的多种药理作用，如保肝、抗衰老、黑发明目、增强体魄等。女贞子包含五环三萜类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类及黄酮类等多种成分，同时还含挥发油、多糖和脂肪酸等成分，其具备多种药理活性表现，例如抵抗癌症、预防骨质疏松、减缓炎症止痛、保护肝脏、促进头发生长和明目等，但因其口服生物利用度低，有关其在体内外的吸收代谢过程及其药理作用机制研究较少，极大的影响了女贞子的后续研究。
1. 本文主要综述了女贞子的化学成分，并对其进行了分类与整理；
2. 分析了女贞子主要化学成分在体内的吸收代谢过程，并且对女贞子的药理活性进行了综述，阐明了其作用机制；
3. 为后续女贞子的临床制药提供了基础。
目前从女贞子中分离鉴定出的有三萜类化合物，以五环三萜类为主，其中齐墩果酸的含量较显著；苯乙醇苷类化合物；环烯醚萜类化合物，多为裂环烯醚萜类；黄酮类化合物；还分离得到挥发油类化合物、女贞子多糖等其他化合物[2]。1.1 五环三萜类
女贞子中三萜类化合物按结构类型主要可分为四环三萜类和五环三萜类，其中五环三萜类包括齐墩果烷型（化合物1～11）、乌苏烷型（化合物12～23）、羽扇豆烷型（化合物24～26），四环三萜类则有达玛烷型等亚型，其中五环三萜类化合物的生物活性在各方面相较于四环三萜类更加广泛且显著，如表1和图1所示 [3]，其中齐墩果酸和熊果酸在女贞子中含量较高，是主要的药效成分。
1.2 苯乙醇苷类
苯乙醇苷类化合物是一类天然糖苷类化合物，女贞子中鉴定得到的苯乙醇苷类化合物如表2和图2所示。
1.3 黄酮类
女贞子中已鉴定的黄酮类化合物如表3和图3所示，其提取分离方法主要为水提法和醇提法；黄酮类化合物的主要构型是由两个连有酚羟基的苯环依靠一个三碳环相连，基本的骨架结构为C6-C3-C6[16]，其存在有酮式羰基，在植物中可与糖结合成苷类，也有部分处于游离态。
1.4 环烯醚萜类
环烯醚萜类化合物属于一类特殊的单萜类二次代谢产物，在女贞子中属于主要的活性成分之一。1.5 其他类
除了前述主要化合物外，从女贞子中还分离得到挥发油、多糖、脂肪酸、磷脂等多种化学成分。齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)是五环三萜类化合物，研究发现其在肠道内摄取率最高，因此，推测OA的代谢主要发生于肠道，也有实验发现OA在肝脏中含量也会降低，提示OA在肝脏中也可能存在代谢。2.2 熊果酸的代谢特征
熊果酸(Ursolic acid、UA)是五环三萜类化合物，目前国内外研究少，仅涉及体外代谢研究。2.3 红景天苷的代谢特征
红景天苷(Salidroside)是苯乙醇苷类化合物，其苷元为对羟基苯乙醇（又称酪醇，tyrosol）[37]。红景天苷生物利用度较低，在大鼠小肠中几乎不吸收。2.4 特女贞苷的代谢特征
特女贞苷（Specnuezhenide，SPN）是女贞子中的一种裂环烯醚萜苷，在女贞子中含量较高，其在动物体内的生物利用度较差。李慧芬等[41]使用SPN溶液对SD大鼠分别进行胃部灌流和小肠灌流，发现SPN在大鼠胃与小肠内均会被代谢为红景天苷。中药女贞子作为上等的补益类中药已有上千年的历史，其对于多种肿瘤都具有抑制作用[1]。Hu等[43]通过研究女贞子水提液对肝癌的作用，发现其可以通过上调P21来使肝癌细胞Bel-7402出现明显的凋亡和细胞衰老；Jeong等[44]研究了女贞子的甲醇提取物，发现其在体外可以通过调控Akt/mTOR 通路诱导人胶质瘤细胞死亡；此外，在移植有肿瘤U87MG细胞的小鼠模型中，显著抑制了胶质瘤的生长。3.2 抗炎镇痛作用
女贞子水提液可以抑制小鼠腹膜巨噬细胞中脂多糖(LPS)诱导的肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生并且显著降低小鼠腹腔巨噬细胞中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）从而发挥抗炎作用。3.3 抗骨质疏松作用
骨质疏松症的主要病理特征是破骨细胞形成和活化增加，抑制成骨细胞活性促进骨吸收，抑制骨形成，导致骨质疏松的进行性骨质流失。3.4 其他药理作用
此外，女贞子水提物也能显著降低小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）的含量，并下调肝脏炎症反应相关基因（如EGF-1等）的表达。受限于给药方式，药物的有效成分需要在胃肠道中被溶解进入体循环才能被有效吸收；如若吸收率较差，进入体循环的药物含量低，其生物利用度也会降低。女贞子生物利用度低可能是因为其有效成分的溶解性不佳，女贞子经口服进入机体后，吸收代谢不佳，这极大地限制了女贞子资源的开发利用，本文主要综述了女贞子中齐墩果酸、熊果酸、特女贞苷和红景天苷在体内外的代谢特征，明确了CYP3A是代谢齐墩果酸和熊果酸的主要酶亚型，并分析了其在体内外代谢的反应位点，为后续对化合物进行结构修饰以增加化合物的体内稳定性，提高口服生物利用度提供参考。女贞子的药代动力学研究主要集中于红景天苷，对于其他成分的体内外代谢途经有待进一步研究，对于不同炮制方法对女贞子化学成分以及药代动力学的影响研究较少；为综合利用我国丰富的女贞子资源，充分挖掘其药理活性，后续可以加深对女贞子多种化学成分的体内外代谢情况和药代动力学方面，女贞子药理作用以及不同炮制方法对女贞子化学成分和代谢特征的影响等方面的研究。
